Susceptibilidad y respuesta ante la infección por COVID-19 según el código genético

La composición genética de un individuo contribuye a la susceptibilidad y respuesta a la infección viral. Si bien los factores ambientales, clínicos y sociales influyen en la exposición al SARS-CoV-2 y la gravedad de la enfermedad COVID-19 1,2, la genética del hospedador también puede ser importante. La identificación de factores genéticos específicos del huésped puede revelar mecanismos biológicos de relevancia terapéutica y aclarar las relaciones causales de los factores de riesgo ambientales modificables para la infección y los resultados del SARS-CoV-2. Formamos una red global de investigadores para investigar el papel de la genética humana en la infección por SARS-CoV-2 y la gravedad de COVID-19. Describimos los resultados de tres metanálisis de asociación de todo el genoma compuestos por hasta 49,562 pacientes con COVID-19 de 46 estudios en 19 países. Informamos 13 loci significativos en todo el genoma que están asociados con la infección por SARS-CoV-2 o manifestaciones graves de COVID-19. Varios de estos loci corresponden a asociaciones previamente documentadas con enfermedades pulmonares o autoinmunes e inflamatorias 3-7. También representan mecanismos potencialmente accionables en respuesta a la infección. Los análisis de aleatorización mendeliana apoyan un papel causal para el tabaquismo y el índice de masa corporal para el COVID-19 grave, aunque no para la diabetes tipo II. La identificación de nuevos factores genéticos del hospedador asociados con COVID-19, con una velocidad sin precedentes, fue posible gracias a que la comunidad de investigadores en genética humana se unió para priorizar el intercambio de datos, resultados, recursos y marcos analíticos. Este modelo de trabajo de colaboración internacional subraya lo que es posible para futuros descubrimientos genéticos en pandemias emergentes o, de hecho, para cualquier enfermedad humana compleja.